バルガンシクロビルの吸収に関する問題【薬剤師国家試験109回問284,285】

43歳男性。妻38歳、長男4歳。フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病のため大学病院血液内科にて化学療法中(シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン)である。
また、化学療法に伴う副作用軽減のため、処方1の薬剤を服用している。
右眼に霧視が発現したため、近隣の眼科を受診した。網膜浮腫と周辺部の血管炎があり、大学病院眼科にて精査のため入院となった。
化学療法実施中であり、眼底所見から、サイトメガロウイルス網膜炎と診断され、ガンシクロビル点滴静注600mg/dayの投与が開始された。

問284
初回面談における処方1の薬剤の服薬状況の確認時に、朝食後に飲む薬剤の数量が多いため、服用時間をずらして飲むことがあるとの申し出があった。
病棟担当薬剤師によるバルガンシクロビル錠の服薬説明として、適切なのはどれか。2つ選べ。
1 服用期間中は、抗真菌剤の服用を中止してください。
2 食事の影響を受けるため、服用時間をずらさず食後30分以内に服用してください。
3 服用期間中は、ワクチンの接種を避けてください。
4 服用期間中及び服用期間終了後、一定期間は避妊の必要があります。
5 この薬を飲み忘れた場合、次回に4錠服用してください。
- 解説・解説
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答え:2と4
2
⇒バルガンシクロビルは空腹時に投与すると吸収率が低下する為、食後服用が望ましい。4
⇒男女共に避妊の必要がある。特に男子に対しては投与期間中及び投与後90日間は有効な避妊を行うよう指導すること。※
(マウスを用いた実験で遺伝毒性が認められている)※バリキサ錠450mg/バリキサドライシロップ5000mg添付文書
5
⇒飲み忘れた場合は気が付いた時にできるだけ早く飲む。
ただし、次に飲む時間が近い場合は次回服用時まで待つよう指導する。
絶対に一度に2回分服用しないよう伝える。※
問285
前問で処方された内服薬は、注射剤であるガンシクロビルの消化管吸収を改善することによって経口製剤化した医薬品である。
有効成分の吸収に影響する因子を考慮するために、構造式及び物性値から主たる吸収改善の機構を推定した。最も適当なのはどれか。1つ選べ。

1 塩の形成による溶解性の改善
2 疎水性を高めることによる受動輸送の改善
3 腸内細菌による活性体への変換
4 ペプチドトランスポーターの基質となる化学修飾
5 P-糖タンパク質による能動輸送の促進
- 解説・解説
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答え:4
バルガンシクロビルはバラシクロビル同様、元薬物にL-バリンを付加してペプチドトランスポーターによる吸収促進を図ったプロドラッグである。
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